Diferença entre CAR-T e TCR-T

o diferença chave entre CAR-T e TCR-T depende do reconhecimento de antígenos. O CAR-T é uma forma de terapia que reconhece os antígenos peptídicos das células para iniciar uma resposta imune, enquanto o TCR-T é uma forma de terapia que reconhece as moléculas do MHC para iniciar uma resposta imune..

A imunoterapia é um aspecto importante do diagnóstico. Existem diferentes formas de imunoterapia usadas no tratamento de diferentes formas de câncer, como a leucemia. CAR-T significa terapia com células T do receptor de antígeno quimérico, enquanto TCR-T significa terapia com receptores de células T. São duas imunoterapias relacionadas à terapia do câncer. Tanto o CAR-T como o TCR-T dependem da teoria da ligação do antígeno às células T. No entanto, eles diferem em suas propriedades de reconhecimento e ação.

CONTEÚDO

1. Visão geral e principais diferenças
2. O que é o CAR-T 
3. O que é o TCR-T
4. Comparação lado a lado - CAR-T vs TCR-T em forma de tabela
5. Resumo

O que é o CAR-T?

CAR-T, que significa Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico, é um tipo de imunoterapia usada contra células cancerígenas ou para atacar células cancerígenas. Eles também se referem a drogas vivas na terapia do câncer. A base do CAR-T são os linfócitos T. Os linfócitos T são um tipo de principais células imunológicas que possuem citotoxicidade e matam células. Portanto, eles desempenham um papel fundamental na produção de respostas imunes. O CAR-T envolve a engenharia genética das células T naturais. Isso resultará na produção de receptores na célula T; esses receptores são conhecidos como receptores de antígeno quiméricos (CARs). Esses receptores são sintéticos. Sua produção ocorre sob em vitro condições.

Figura 01: Terapia CAR-T

Após a produção de CARs geneticamente modificados, os CARs são incorporados às células T. Isso acontece através de diferentes técnicas de transformação. Em seguida, as células T ligadas aos CARs sofrerão proliferação celular. A proliferação ocorre apenas em células T projetadas com sucesso. Uma vez que as células geneticamente modificadas proliferaram, elas estão prontas para serem usadas na terapia do câncer, especialmente contra a leucemia. Quando as células CAR-T atingirem a corrente sanguínea, elas reconhecerão os antígenos nas células tumorais e atingirão as células que precisam ser destruídas pelo sistema imunológico..

No entanto, o tipo de terapia CAR-T também pode resultar na destruição de células saudáveis. É uma das principais desvantagens desta terapia.

O que é TCR-T?

Os linfócitos T são as principais células que podem iniciar uma resposta imune contra as células cancerígenas, resultando na morte citotóxica das células cancerígenas. Os receptores de células T reconhecem as células cancerígenas. No caso da terapia com receptores de células T ou TCR-T, a modificação dos receptores naturais de células T ocorre para reconhecer as moléculas de MHC ligadas às células cancerígenas. Portanto, o TCR também pode reconhecer os antígenos intracelulares. Além disso, torna a terapia TCR-T mais específica que a terapia CAR-T.

Figura 02: Complexo TCR

Além disso, devido a essa modificação especial do receptor de células T, as células T se tornam mais específicas. Por isso, aumenta a afinidade do TCR-T para células malignas. Esses TCRs de alta afinidade podem ser incorporados ao sistema imunológico do hospedeiro e funcionar para produzir uma resposta imunogênica. No entanto, esta forma de imunoterapia ainda está na fase de ensaios clínicos.

Quais são as semelhanças entre CAR-T e TCR-T?

• CAR-T e TCR-T são formas de imunoterapia.
• Ambos os processos dependem do reconhecimento de antígenos.
• Além disso, ambas as formas de terapia têm a capacidade de liberar citocinas em resposta ao reconhecimento.
• Além disso, eles são usados ​​no tratamento do câncer.

Qual é a diferença entre CAR-T e TCR - T?

A principal diferença entre o CAR-T e o TCR-T depende do tipo de modificação feita nos receptores para reconhecer uma célula estranha. Assim, neste contexto, o CAR-T identificará antígenos de superfície e iniciará a resposta imune, enquanto o TCR-T identificará células ligadas ao MHC para iniciar a resposta imune. Além disso, uma outra diferença entre CAR-T e TCR-T é a especificidade. Isso é; a especificidade é maior no TCR-T em comparação ao CAR-T. Além de tudo, apenas o CAR-T está em processo de terapia, enquanto o TCR-T ainda está em processo de ensaios clínicos.

O gráfico abaixo apresenta mais informações sobre a diferença entre CAR-T e TCR-T.

Resumo - CAR-T vs TCR - T

A imunoterapia é uma forma futura de terapia, especialmente no campo da prevenção e terapia do câncer. As duas formas de imunoterapia conhecidas como CAR-T e TCR-T dependem da atividade das células T do sistema imunológico. Os receptores de antígeno quiméricos ligados às células T podem reconhecer antígenos de superfície ou fragmentos de antígenos. Após o reconhecimento, eles liberam cascatas de sinalização para destruir as células. Por outro lado, os receptores modificados das células T se ligam especificamente às células cancerígenas apresentadas com moléculas do MHC que formam a base do TCR-T. Assim, isso resume a diferença entre CAR-T e TCR-T.

Referência:

1. Harris, Daniel T, et al. "Comparação de atividades de células T mediadas por TCRs e CARs humanos que usam os mesmos domínios de reconhecimento". Journal of Immunology (Baltimore, Maryland: 1950), US National Library of Medicine, 1 de fevereiro de 2018, disponível aqui.

Cortesia da imagem:

1. “Transferência adotiva de células T projetada por CAR” Por Caron A. Jacobson e Jerome Ritz - (Domínio Público) via Commons Wikimedia
2. “TCRComplex” Por Anriar ~ commonswiki assumido (com base em reivindicações de direitos autorais) - Trabalho próprio assumido (com base em reivindicações de direitos autorais) (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia